Visą virusinės infekcijos laiką supaprastintai galima padalinti į tris periodus:
- Inkubacinis periodas. Jo metu vyksta viruso prisikabinimas prie kvėpavimo takų ląstelės, patekimas į ją, dauginimasis (vadinama „replikacija“) ir plitimas į kitas ląsteles. Tačiau užsikrėtęs asmuo kol kas simptomų nejaučia. SARS-CoV-2 sukeltos infekcijos inkubacinis periodas yra iki 14 dienų (mediana – 5 dienos) nuo kontakto su sergančiu žmogumi [1]. Svarbu paminėti, kad inkubacinio laikotarpio pabaigoje, kai žmogus dar nieko nejaučia, virusas iš jo kvėpavimo takų jau sklinda į aplinką ir gali užkrėsti kitus.
- Klinikinės infekcijos periodas. Virusas toliau aktyviai dauginasi kvėpavimo takų ląstelėse, gali išplisti ir į kitus organus. Tai sukelia audinių pažeidimą ir imuninės sistemos reakciją, kas kartu pasireiškia klinikiniais simptomais. Šiuo laikotarpiu virusą asmuo kvėpuodamas, kalbėdamas, kosėdamas, čiaudėdamas platina aplinkoje. Šis periodas gali užsitęsti atsiradus ligos komplikacijų. Tačiau ilgainiui gyvo viruso sklaida nuslopsta, nors simptomai dar gali tęstis.
- Sveikimo periodas. Šiuo laikotarpiu kvėpavimo takuose vis dar gali būti randama viruso genetinės medžiagos, tačiau aktyvi viruso sklaida nevyksta, o infekcijos simptomai pacientui slopsta. Vis dėlto, liekamieji reiškiniai, tokie kaip kosulys, silpnumo jausmas ir pan., gali tęsti dar labai ilgai.
Inkubacinio periodo pabaigoje yra trumpas epidemiologine prasme labai pavojingas laikotarpis, kai žmogaus kvėpavimo takuose išsiskiria pakankamas viruso kiekis, kad galėtų užkrėsti kitus, tačiau pats nešiotojas simptomų dar nejaučia. Mokslinės literatūros duomenimis, SARS-CoV-2 atveju šis laikotarpis trunka apie 1-3 dienas [2]. Yra duomenų, kad dėl ikisimptominio šio viruso platinimo galimai užsikrečiama net 12,6% visų užsikrėtimo atvejų [3].
Šiuo metu yra jau nemažai žinoma apie tai, kiek laiko SARS-CoV-2 užsikrėtęs žmogus gali užkrėsti aplinkinius. Lapkričio 19 dieną publikuota The Lancet Microbe [4] sisteminė apžvalga ir metaanalizė, kurioje nagrinėta, kaip ilgai SARS-CoV-2 virusą nešiojantis ar COVID-19 sergantis asmuo savo kvėpavimo takuose turi gyvo viruso. Viruso gyvybingumas buvo tikrinamas pasėliu – ar gali iš paciento ėminio išskirtas virusas toliau daugintis laboratorijoje auginamose ląstelėse. Jei taip, vadinasi, tokio paciento ląstelėse dar gaminasi infektyvios viruso dalelės ir šis žmogus gali užkrėsti kitus. Išanalizavus 79 studijas, įtraukusias 5340 SARS-CoV-2 virusu užsikrėtusių asmenų, nustatyta, kad nei vienas jų neišskyrė užkrėsti galinčio viruso ilgiau nei 9 dienas nuo simptomų pradžios. Reikia pabrėžti, kad čia kalbame apie lengvą ar vidutinę Covid-19 ligos formą.
Įdomu, kad net ir pasveikus nuo COVID-19 infekcijos, nedideli viruso genetinės medžiagos kiekiai žmogaus kvėpavimo takuose gali būti aptinkami PGR testu dar ilgai – net 8 savaites po pasveikimo [4]. Tai tarsi viruso paliktas pėdsakas.
Remiantis šiais duomenimis, izoliacijos taisyklėse sakoma, kad pacientams, sergantiems lengva Covid-19 forma, izoliacija gali būti nutraukta praėjus 10 dienų nuo simptomų atsiradimo pradžios, jei ligos simptomai išnyko ir per pastarąsias 24 val. nepasireiškė karščiavimas. Pakartotinių PGR testų daryti nereikia.
Rečiau, nors ir neprireikia hospitalizacijos, tokie simptomai kaip karščiavimas gali užtrukti ilgiau. Esant tokiai sunkesnei ligos eigai, galimai išlieka minimali tikimybė užkrėsti aplinkinius. Todėl izoliacijos taisyklėse tokiu atveju sakoma: jei ligos simptomai išnyko po dešimtos susirgimo dienos, izoliacija gali būti nutraukta po simptomų išnykimo praėjus ne mažiau kaip 3 dienoms.
Bet kuriuo atveju dėl izoliacijos nutraukimo sprendžia šeimos gydytojas.
Ilgiau virusą gali išskirti sunkiai sergantys, imunosupresuoti ir vyresni asmenys. Viena kinų studija, publikuota The Lancet Infectious Diseases, parodė, jog sunkiai sergančių asmenų kvėpavimo takuose išskiriamas reikšmingai didesnis viruso kiekis ir jis išliko ilgesnį laiką nei lengvai sergančių asmenų grupėje [5]. Pacientams, kuriems prireikė hospitalizacijos, infektyvus virusas buvo išskirtas vidutiniškai 8 dienas, maksimaliai – 20 dienų [6]. Vienoje amerikiečių ir britų publikacijoje aprašoma, jog kraujo liga serganti imunosupresuota pacientė, serganti besimptome SARS-CoV-2 ligos forma, gyvą virusą išskyrė iki 70 dienų nuo susirgimo pradžios, tačiau tokie atvejai yra kazuistiniai ir praktikoje sutinkami ypatingai retai [7].
Vis dėlto, net ir įveikus aktyvios infekcijos periodą, tam tikri simptomai kaip kosulys, uoslės ir skonio praradimas ar išreikštas bendras silpnumas gali išlikti ilgesnį laiką. Tai – liekamieji ligos reiškiniai, kai pažeistos struktūros (plaučių audinys, nosiaryklės epiteliocitai ir pan.) nėra atsistačiusios. Persirgęs asmuo viruso nebeplatina, nors liekamuosius reiškinius gali jausti pakankamai ilgai. Sunkiai persirgę pacientai, kuriems išsivysto plaučių fibrozė, dusulį ir kosulį gali jausti ir visą likusį gyvenimą [8].
Ankstyvos studijos rodė, kad besimptomių asmenų dalis gali siekti net iki 81% [9], tačiau neseniai publikuotos metaanalizės duomenimis, galima besimptomių asmenų dalis yra tik apie 17% (skirtingose studijose 4-41%) [10]. Visi kiti, kurie buvo skaičiuojami kaip besimptominiai platintojai, pasirodė esą ikisimptominiai, t.y. po viruso perdavimo kažkam kitam, patys vėliau pajuto simptomus. Besimptomiai viruso nešiotojai gali užkrėsti kitus rečiau nei sergantieji [11]. Nėra tiksliai žinoma, kiek laiko besimptomiai asmenys gali išskirti kitą asmenį užkrėsti galintį virusą. Kai besimptomiam pacientui kvėpavimo takuose PGR metodu nustatome SARS-CoV-2 virusą, nežinome, ar asmeniui simptomai nepasireikš artimiausiu metu. Bet kokiu atveju, reikalinga izoliacija. Izoliacijos taisyklėse sakoma, kad pacientams, sergantiems besimptome COVID-19 forma, izoliacija gali būti nutraukta praėjus 10 d. po Sars-Cov-2 nustatymo PGR metodu – kai pirmą kartą nosiaryklės mėginyje buvo aptiktas virusas.
[1] Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, Jones FK, Zheng Q, Meredith HR, et al. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application. Annals of Internal Medicine [Internet]. 2020 May 5;172(9):577–82. Available from: http://dx.doi.org/10.7326/M20-0504
[2] Wei WE, Li Z, Chiew CJ, Yong SE, Toh MP, Lee VJ. Presymptomatic Transmission of SARS-CoV-2 — Singapore, January 23–March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep [Internet]. 2020 Apr 10;69(14):411–5. Available from: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6914e1
[3] Du Z, Xu X, Wu Y, Wang L, Cowling BJ, Meyers LA. Serial Interval of COVID-19 among Publicly Reported Confirmed Cases. Emerg Infect Dis [Internet]. 2020 Jun;26(6):1341–3. Available from: http://dx.doi.org/10.3201/eid2606.200357
[4] Cevik M, Tate M, Lloyd O, Maraolo AE, Schafers J, Ho A. SARS-CoV-2, SARS-CoV, and MERS-CoV viral load dynamics, duration of viral shedding, and infectiousness: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Microbe [Internet]. 2020 Nov; Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S2666-5247(20)30172-5
[5] Liu Y, Yan L-M, Wan L, Xiang T-X, Le A, Liu J-M, et al. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19. The Lancet Infectious Diseases [Internet]. 2020 Jun;20(6):656–7. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30232-2
[6] van Kampen JJA, van de Vijver DAMC, Fraaij PLA, Haagmans BL, Lamers MM, Okba N, et al. Shedding of infectious virus in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19): duration and key determinants [Internet]. Cold Spring Harbor Laboratory; 2020. Available from: http://dx.doi.org/10.1101/2020.06.08.20125310
[7] Avanzato VA, Matson MJ, Seifert SN, Pryce R, Williamson BN, Anzick SL, et al. Case Study: Prolonged infectious SARS-CoV-2 shedding from an asymptomatic immunocompromised cancer patient. Cell 2020. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.049.
[8] https://www.cdc.gov/coro…/2019-ncov/long-term-effects.html
[9]Ing AJ, Cocks C, Green JP COVID-19: in the footsteps of Ernest Shackleton Thorax 2020;75:693-694.
[10]Buitrago-Garcia D, Egli-Gany D, Counotte MJ, Hossmann S, Imeri H, Ipekci AM, et al. Occurrence and transmission potential of asymptomatic and presymptomatic SARS-CoV-2 infections: A living systematic review and meta-analysis. Ford N, editor. PLoS Med [Internet]. 2020 Sep 22;17(9):e1003346. Available from: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1003346
[11]Buitrago-Garcia D, Egli-Gany D, Counotte MJ, Hossmann S, Imeri H, Ipekci AM, et al. Occurrence and transmission potential of asymptomatic and presymptomatic SARS-CoV-2 infections: A living systematic review and meta-analysis. Ford N, editor. PLoS Med [Internet]. 2020 Sep 22;17(9):e1003346. Available from: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1003346
Errata
Norėdami skatinti duomenų ir tyrimų atvirumo atsakingo viešinimo kultūrą, autoriai pateikia nuorodą, kurioje skelbs šiame tekste aptiktas esmines klaidas, pataisymus arba informuos apie pasikeitusią nuomonę ar interpretaciją. Vieša nuoroda į šio pranešimo GoogleDoc Errata dokumentą: https://bit.ly/3fUFWeZ . Ten pat rasite ir naudotų mokslinių šaltinių sąrašą.
Įrodymais pagrįstos medicinos grupė
Paruošė: Ugnė Ringelevičiūtė, Miglė Tomkuvienė